Kanser en yaygın insan genetik hastalığıdır. Normal bir hücreden habis bir kansere geçiş, mutasyon olarak da bilinen bir hücrenin DNA’sındaki değişikliklerle yönlendirilir.
Arka fon
- Hücreler insan vücudunda birlikte çalışırlar, sıkı bir şekilde kontrol edilen ve koordine edilmiş bir şekilde bölünür ve çoğalırlar.
- DNA replikasyonu bölünmesinin önemli bir parçası, hücre böylece genomunun özdeş bir kopyasını oluşturur bölünmeden önce.
- Hatalar mutasyonlar DNA replikasyonu sırasında, meydana gelen yeni hücrenin genomunu değiştirerek meydana gelebilir.
- Bu hataların çoğu hızla hücrenin makineleri tarafından onarılır, ancak bazen hatalar gözden kaçar ve DNA’daki değişiklik kalıntıları.
- Bu mutasyonlar genlerde olursa büyümeyi kontrol eden (proto-onkogenler ve tümör baskılayıcı genler) kontrolsüz hücre büyümesi meydana gelebilir, bu da tümör oluşumuna ve kansere neden olabilir.
- Proto-onkogenler hücreyi çoğalmaya teşvik eder. Bu genler mutasyona uğrarsa, hücreye sürekli çoğalmasını söylerler ve onkogenler olarak adlandırılırlar.
- Tümör baskılayıcı genler hücrenin çoğalmasını durdurur. Bu genler mutasyona uğrar ve çalışmayı durdurursa, hücreler çoğalmaya devam edebilir.
- Kanserli hale gelmek için, bir hücrenin büyümeyi kontrol eden çeşitli genlerde mutasyonlar edinmesi gerekir.
- Mutasyonlar, bir hücrenin kanserli hale gelmesinden yıllar önce birikebilir. Bu nedenle çoğu kanser türü yaşlılarda daha yaygındır.
Kanser döngüsü
- Kontrolsüz hücre büyümesi kanserin ayırt edici özelliğidir.
- Vücuttaki hücre bölünme hızı ve zamanlaması normalde yüksek oranda düzenlenir.
- Bununla birlikte, hücre döngüsünü doğrudan düzenleyen genler mutasyona uğrarsa, bu düzenleme kaybolur ve kontrolsüz hücre bölünmesi meydana gelir:
- Hücre döngüsünü kontrol eden genlerdeki çok sayıda mutasyon, hücrelerin kontrolden çoğalmasını sağlar.
- Bu, büyümeye ve büyümeye devam eden ve sonunda bir tümöre dönüşen bir hücre kütlesine yol açar.
- Başlangıçta tümör, içinde bulunduğu doku, örneğin göğüs dokusu ile sınırlıdır. Bununla birlikte, tümör büyüdükçe daha fazla besin gerektirir, bu nedenle kendi kan damarı ağını geliştirmeye başlar. Bu sürece anjiyogenez denir.
- Kanser hücreleri daha sonra kan dolaşımı veya lenfatik damarlar yoluyla vücut etrafında göç etme yeteneğini geliştirir. Bu süreç metastaz olarak adlandırılır.
Kontrolsüz hücre büyümesinin kansere nasıl yol açtığını gösteren çizim.
Fotoğraf kredisi: Genome Research Limited
yatkınlık
- Bazı bireyler, örneğin ailesel adenomatöz polipozisli bireyler gibi belirli kanserlere yatkınlık gösterir mi? veya kalıtsal polipozis olmayan kolorektal kanser onları kolon kanserine yatkın hale getiren genleri mutasyona uğratırlar.
- Sonuç olarak, hastalara genellikle yatkın olmayanlara kıyasla daha genç yaşta kanser teşhisi konur ve kanser ailede ‘akmaya’ eğilimlidir.
- Predispozan mutasyonlar genellikle DNA onarımında yer alan genleri ve hücre bölünmesi ve büyümesinin düzenlenmesini etkiler.
- Kansere yatkın kişiler genellikle birden fazla tümör geliştirir.
- Genel olarak, kanserin gelişmesi için yatkın olmayan kişilere göre daha az yeni mutasyon gerekir.
Çevresel faktörler
- Kanser karmaşık bir hastalık yani çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinin yanı sıra genetik faktörlerden de etkilenir.
- Çevresel maruziyetler UV ışığı, kimyasallar (örneğin sigara dumanında) ve radyasyon gibi faktörleri içerebilir.
- Yaşam tarzı faktörleri arasında sigara içmek, aşırı alkol tüketimi ve diyet sayılabilir.
- Belirli maruz kalma türleri spesifik kanserlerle bağlantılıdır. Örneğin, tütünden kanserojenlere maruz kalma, akciğer, mesane, ağız ve boğaz kanserleri de dahil olmak üzere çeşitli kanserlerle bağlantılıdır.
- Çevresel faktörler ve kanser arasındaki bağlantılar karmaşıktır ve kişiye göre değişir.